首盘比赛中，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。但纳达尔发球状态不佳，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场。开局阶段依旧是各自保发节奏 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，
最终 ，纳达尔保持全胜战绩 。无缘美网男单八强，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。上轮则是18连胜加斯奎特 。
第二盘比赛中 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，
在男单第四轮的一场焦点比赛中，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。北京时间9月6日凌晨 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。狄亚福压力下双误丢掉这局 ，
第四盘比赛中 ，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平。破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，狄亚福则是保持了强势的一发，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利，纳达尔则是9记ACES球9次双误，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼。比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，本赛季结束养伤强势复出 ，一度逼出40-40平比分 ，各自保发下比分来到3-3平 。制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，第七局中僵局被打破，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。网前返放短球得分破发点 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，此后直到第四局僵局被打破 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，第七局中僵局被打破 ，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，狄亚福把握机会完成破发 ，
第三盘比赛中 ，纳达尔无力完成回破 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，两人此前两次交手都出现在2019年，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局，